Dosierung bei Niereninsuffizienz
Colchicin
 
Q0 * 0.25 Schätzwert anhand von pharmakokinetischen Änderungen bei Niereninsuffizienz [3].
HWZ ** 30 h Halbwertszeit nach wiederholter Gabe [3,6].
Allgemeines Es gibt zwei Arten von Präparaten
- Präparate mit Colchicin
- Präparate mit Herbstzeitlosen-Extrakt (enthält 0,5 mg Gesamtalkaloide, berechnet als Colchicin)
Aktive Metaboliten Nicht beschrieben [3,8].
UAW an der Niere und Harnwegen Nierentoxizität: Gelegentlich treten Nierenschäden auf [8]. Dies gilt vor allem bei (zu) hohen Dosierungen [1]. Problematisch ist dies insbesondere in der Behandlung des autosomal rezessiven Mittelmeerfiebers mit Colchicin, da die Erkrankung bereits mit der Komplikation einer Amyloidose und konsekutiver Nierenschädigung einhergehen kann [2].
UAW bei niereninsuffizienten Patienten Bei eingeschränkter Nierenfunktion erhöht sich die Toxizität von Colchicin. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist das Risiko für Myopathien erhöht [8], insbesondere bei gleichzeitiger Behandlung mit Arzneimitteln, die starke CYP3A4-Hemmer oder P-Glycoprotein-Hemmer sind [4,5].
In einer retrospektiven Analyse hatten 5 von 10 nierentransplantierten Patienten, die mit Ciclosporin behandelt wurden, Zeichen einer Colchicin-Myopathie [7].
Studien bei Niereninsuffizienz Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz war die Colchicin-Clearance auf 25 % reduziert. Colchicin wird durch Dialyse nicht entfernt [3].
In Hämodialysepatienten war die Exposition (AUC0-24; Anwendung an einem Nicht-Dialysetag ) 5,5-fach erhöht [10].
In einer anderen Studie war die Exposition bei hochgradiger Niereninsuffizienz etwa verdoppelt, bei Hämodialysepatienten (Anwendung unmittelbar nach Ende einer Dialyse) jedoch annähernd normal. Durch eine Hämodialyse wurden 5,2 % eliminert [11].
Renale Kontraindikation Präparate mit Colchicin:
- schwere Nierenfunktionsstörung [9]
Präparate mit Herbstzeitlosen-Extrakt:
- eGFR < 30 ml/min [8].
* Q0 = Extrarenal ausgeschiedener bioverfügbarer Dosisanteil bei normaler Nierenfunktion
** HWZ = Dominante Eliminationshalbwertszeit bei normaler Nierenfunktion
 
Klinisches Management
Eine Anwendung bei Niereninsuffizienz sollte nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung und unter besonders engmaschiger Kontrolle der Nierenfunktion durchgeführt werden.
Präparate mit Colchicin [9]:
- Indikation: Gicht
- Leicht- bis mittelgradige Niereninsuffizienz (GFR 30 - 90 ml/min):
-- Patienten OHNE P-gp-Hemmer oder starkem CYP3A4-Hemmer in der Komedikation: Dosisreduktion auf 0,5 mg pro Tag.
-- Patienten MIT P-gp-Hemmer oder starkem CYP3A4-Hemmer in der Komedikation: vermeiden.
- Bei GFR < 30 ml/min sollte Colchicin nicht angewendet werden.
- Indikation: Familiäres Mittelmeerfieber
- Leicht- bis mittelgradige Niereninsuffizienz (GFR 30 - 90 ml/min):
-- Patienten OHNE P-gp-Hemmer oder starkem CYP3A4-Hemmer in der Komedikation: Anfangsdosis um 50 % reduzieren (unter besonders engmaschiger Überwachung).
-- Patienten MIT P-gp-Hemmer oder starkem CYP3A4-Hemmer in der Komedikation: möglichst vermeiden. In Ausnahmefällen: Dosis deutlich senken (unter besonders engmaschiger Überwachung).
- Bei GFR < 30 ml/min sollte Colchicin nicht angewendet werden.
-- Im Drug-Label der FDA wird bei Kreatinin-Clearance < 30 ml/min in Patienten OHNE P-gp-Hemmer oder starkem CYP3A4-Hemmer in der Komedikation eine Anfangsdosis von 0,3 mg pro Tag empfohlen [3].
Präparate mit Herbstzeitlosen-Extrakt [8]:
- Indikation: Gicht
- Leicht- bis mittelgradige Niereninsuffizienz (GFR 30 - 90 ml/min):
-- Patienten OHNE P-gp-Hemmer oder starkem CYP3A4-Hemmer in der Komedikation: Dosis reduzieren oder die Intervalle zwischen den Einnahmen verlängern.
-- Patienten MIT P-gp-Hemmer oder starkem CYP3A4-Hemmer in der Komedikation: Gegenanzeige.
- Bei GFR < 30 ml/min sollte Herbstzeitlosen-Extrakt nicht angewendet werden.
 
Referenzen
  1. Borras-Blasco J, Enriquez R, Sirvent AE, Amoros F, Navarro-Ruiz A, Reyes A. Acute renal failure associated with an accidental overdose of colchicine. Int J Clin Pharmacol Ther 2005;43:480-4
  2. El-Shanti H, Majeed HA, El-Khateeb M. Familial mediterranean fever in Arabs. Lancet 2006;367:1016-24
  3. Drug-label der FDA zu Colcrys, Stand März 2012.
  4. Hung IF, Wu AK, Cheng VC, Tang BS, To KW, Yeung CK, Woo PC, Lau SK, Cheung BM, Yuen KY. Fatal interaction between clarithromycin and colchicine in patients with renal insufficiency: a retrospective study. Clin Infect Dis 2005;41:291-300.
  5. Gruberg L, Har-Zahav Y, Agranat O, Freimark D. Acute myopathy induced by colchicine in a cyclosporine treated heart transplant recipient: possible role of the multidrug resistance transporter. Transplant Proc 1999;31:2157-8.
  6. Thomas G, Girre C, Scherrmann JM, Francheteau P, Steimer JL. Zero-order absorption and linear disposition of oral colchicine in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol 1989;37:79-84.
  7. Ducloux D, Schuller V, Bresson-Vautrin C, Chalopin JM. Colchicine myopathy in renal transplant recipients on cyclosporin. Nephrol Dial Transplant 1997;12:2389-92.
  8. Fachinformation Colchicum-Dispert® überzogene Tbl., Stand Juli 2018
  9. Fachinformation Colchicin Tiofarma 0,5 mg Tabletten, Stand Mai 2019
  10. Amanova A, Kendi Celebi Z, Bakar F, Caglayan MG, Keven K. Colchicine levels in chronic kidney diseases and kidney transplant recipients using tacrolimus. Clin Transplant 2014;28:1177-83.
  11. Wason S, Mount D, Faulkner R. Single-dose, open-label study of the differences in pharmacokinetics of colchicine in subjects with renal impairment, including end-stage renal disease. Clin Drug Investig 2014;34:845-55.
 
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Letzte Aktualisierung: 23.01.2020