Dosierung bei Niereninsuffizienz
Tinzaparin
 
Q0 * Hoch [7-9]
HWZ ** 3.7 h bezogen auf anti-Xa-Aktivität [7-9].
Aktive Metaboliten Nicht beschrieben [7].
UAW an der Niere und Harnwegen UAW an Niere und Harnwege sind nicht spezifisch beschrieben [7-9], offene oder okkulte Blutungskomplikationen können jedoch auch am Urogenitalsystem auftreten.
UAW bei niereninsuffizienten Patienten Keine spezifischen beschrieben [7].
Studien bei Niereninsuffizienz Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion akkumuliert Tinzaparin nicht wesentlich [1,2].
Tinzaparin wurde bei Patienten unter Hämodialyse ohne erhöhte Komplikationsrate angewendet [2,4].
In älteren Patienten mit Niereninsuffizienz zeigte sich kein relevanter Unterschied zwischen der anti-Xa Aktivität an Tag 2/3 und Tag 5 (jeweils 4-6 h nach subkutaner Gabe) [5].
Bei älteren Patienten mit Niereninsuffizienz und tiefer Beinvenenthrombose zeigte sich in einer randomisierten Studie eine erhöhte Mortalität in der Tinzaparin-Gruppe (versus unfraktioniertes Heparin). Dies wurde jedoch mit einem Ungleichgewicht von anderen klinischen Charakteristika der beiden Studiengruppen erklärt, da sich die Gruppen hinsichtlich Blutungskomplikationen und bestätigter venöser Thromboembolie nicht unterschieden [3].
In Patienten mit mittel- bis hochgradiger Niereninsuffizienz und "empirisch" reduzierter therapeutischer Dosierung zeigten sich zu niedrige anti-Xa-Werte [10].
Renale Kontraindikation Eine Anwendung bei Kreatinin-Clearance < 30 ml/min wird nicht empfohlen [7-9].
* Q0 = Extrarenal ausgeschiedener bioverfügbarer Dosisanteil bei normaler Nierenfunktion
** HWZ = Dominante Eliminationshalbwertszeit bei normaler Nierenfunktion
 
Klinisches Management
Kreatinin-Clearance mit der Cockcroft-Gault-Formel schätzen.
"Low-dose" Antikoagulation [8,9]
  • Bei Kreatinin-Clearance < 30 ml/min sollte Tinzaparin nicht angewendet werden.
  • Bei Kreatinin-Clearance 20 - < 30 ml/min kann laut Hersteller bei Bedarf (wenn der Nutzen die Risiken überwiegt) eine Behandlung mit anti-Xa Überwachung begonnen werden.
"Full-dose" Antikoagulation [7]
  • Bei Kreatinin-Clearance < 30 ml/min sollte Tinzaparin nicht angewendet werden.
  • Bei Kreatinin-Clearance 20 - < 30 ml/min kann laut Hersteller bei Bedarf (wenn der Nutzen die Risiken überwiegt) eine Behandlung mit anti-Xa Überwachung begonnen werden.
  • Anti-Xa-Ziel: 0,5-1,5 anti-Xa/ml (4-6 h nach Verabreichung). Bei Dosisänderung: erneute anti-Xa-Messung nach 3-4 neuen Dosen.
Antikoagulation während Hämodialyse: Die notwendige Dosis muss individuell gefunden werden [6,8,9].
  • Dialysedauer bis 4 h
    • Einmalig 2.000 - 2.500 IE
    • Bei unzureichender Wirkung um 500 IE steigern
  • Dialysedauer > 4 h
    • Einmalig 2.500 IE, gefolgt von 750 IE / h als Dauerinfusion
    • Bei unzureichender Wirkung um 500 IE steigern
  • Die übliche Dosis liegt zwischen 2.000 und 4.500 Anti-Xa I.E.
  • Bei anti-Xa-Messung: Ziel 0,5 anti-Xa / ml (1 h nach Verabreichung)
  • Bei begleitender Bluttransfusion kann ein zusätzlicher Bolus von 500 - 1.000 IE verabreicht werden.
Monitoring:
  • Besonders engmaschige Kontrolle auf Blutungszeichen
  • Kontrolle des Serumkaliums.
 
Referenzen
  1. Schmid P, Fischer AG, Wuillemina WA. Low-molecular-weight heparin in patients with renal insufficiency. SwissMedWkly 2009; 139: 438-52.
  2. Darius H, Hester K, Sanderink GJ, Paar WD. Antithrombotische Therapie mit niedermolekularen Heparinen bei Niereninsuffizienz. J Kardiol 2004;11:313-6.
  3. Leizorovicz A, Siguret V, Mottier D. Safety profile of tinzaparin versus subcutaneous unfractionated heparin in elderly patients with impaired renal function treated for acute deep vein thrombosis: the Innohep® in Renal Insufficiency Study (IRIS). Thromb
  4. Hoy SM, Scott LJ, Plosker GL. Tinzaparin sodium: a review of its use in the prevention and treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism, and in the prevention of clotting in the extracorporeal circuit during haemodialysis. Drugs. 2010;70:1319-47.
  5. Siguret V, Gouin-Thibault I, Pautas E, Leizorovicz A. No accumulation of the peak anti-factor Xa activity of tinzaparin in elderly patients with moderate-to-severe renal impairment: the IRIS substudy. J Thromb Haemost 2011;9:1966-72.
  6. Czock D, Sommerer C. Niedermolekulare Heparine bei Niereninsuffizienz - Was ist bei der Anwendung zu beachten? Dialyse aktuell 2015;19(2):78-85.
  7. Fachinformation innohep® 20.000 Anti-Xa I.E./ml (Stand 12.2019)
  8. Fachinformation innohep® 3.500 Anti-Xa I.E. Injektionslösung, 0,35 ml (Stand 12.2019)
  9. Fachinformation innohep® 4.500 Anti-Xa I.E. Injektionslösung, 0,45 ml (Stand 12.2019)
  10. Olie RH, Meertens NEL, Henskens YMC, Ten Cate H. Empirically Reduced Dosages of Tinzaparin in Patients with Moderate-to-Severe Renal Insufficiency Lead to Inadequate Anti-Xa Levels. Nephron 2017;137:113-123.
 
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Letzte Aktualisierung: 19.06.2020