Dosierung bei Niereninsuffizienz
Cefepim
 
Q0 * 0.15 [1]
HWZ ** 2 h [2]
Aktive Metaboliten Keine bekannt [2].
UAW an der Niere und Harnwegen Gelegentlich: Erhöhung des Serum-Kreatinins.
Unbekannte Häufigkeit: Nierenversagen, toxische Nephropathie [2].
UAW bei niereninsuffizienten Patienten Während der Überwachung nach Markteinführung sind folgende schwere Nebenwirkungen berichtet worden: reversible Enzephalopathie (Bewusstseinsstörungen mit Verwirrtheit, Halluzinationen, Stupor und Koma), Myoklonus, Krampfanfälle (auch mit nicht konvulsivem Status epilepticus). Die meisten Fälle traten bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auf, die Dosen erhielten, die oberhalb der Empfehlungen lagen. Im Allgemeinen gingen die neurotoxischen Symptome nach dem Absetzen von Cefepim und/oder nach Hämodialyse zurück, jedoch gab es einige Fälle mit tödlichem Ausgang [2,4].
Studien bei Niereninsuffizienz Bei Patienten mit Nierenversagen war die Halbwertszeit von 2 auf 13 Stunden verlängert [2].
Cefepim ist effektiv dialysierbar. Nach 3 h Hämodialyse sind ca. 68 % eliminiert [2].
In Studien mit kritisch kranken Patienten, akuter Nierenschädigung und Nierenersatztherapie wurde über unterschiedliche Dosierungen berichtet [5-8].
In einer Studie mit kontinuierlicher veno-venöser Nierenersatztherapie wurde über eine Dosierung von 2 g mg alle 8 h mit einer Infusionsdauer von 4 h berichtet [9].
Renale Kontraindikation Keine angegeben [2].
* Q0 = Extrarenal ausgeschiedener bioverfügbarer Dosisanteil bei normaler Nierenfunktion
** HWZ = Dominante Eliminationshalbwertszeit bei normaler Nierenfunktion
 
Klinisches Management
Für diesen Arzneistoff kann eine Dosisreduktion (bzw. eine Verlängerung des Dosisintervalls) bei eingeschränkter Nierenfunktion nach dem Q0-Konzept berechnet werden.
Der Hersteller gibt an, dass ab einer Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min eine Dosisanpassung erfolgen muss und empfiehlt folgende Dosierungen:
Schwere Infektionen:
- Standard: 2 g alle 12 h
- Kreatinin-Clearance 30 - 50: 2 g alle 24 h
- Kreatinin-Clearance 11-29: 1 g alle 24 h
- Kreatinin-Clearance ≤10: 0,5 g alle 24 h
- Hämodialyse: Startdosis 1 g, Erhaltungsdosis 0,5 g alle 24 h (am Dialysetag nach Dialyse)
- CAPD: 1 g alle 48 h [2]
- CAPD: 2 g alle 48 h [3]
Sehr schwere Infektionen:
- Standard: 2 g alle 8 h
- Kreatinin-Clearance 30-50: 2 g alle 12 h
- Kreatinin-Clearance 11-29: 2 g alle 24 h
- Kreatinin-Clearance ≤10: 1 g alle 24 h
- Hämodialyse: Startdosis 1 g, Erhaltungsdosis 1 g alle 24 h (am Dialysetag nach Dialyse)
- Kontinuierliche Hämo(dia)filtration: Startdosis 2 g, Erhaltungsdosis 1 g alle 8 h oder 2 g alle 12 h.
- CAPD: 2 g alle 48 h
Monitoring: engmaschige Überwachung der Nierenfunktion, insbesondere bei Kombination mit potentiell nephrotoxischen Antibiotika oder stark wirksamen Diuretika.
 
Referenzen
  1. Dettli L. Pharmakokinetische Daten für die Dosisanpassung. In: Grundlagen der Arzneimitteltherapie. Herausgegeben durch die Sektion Klinische Pharmakologie der Schweizerischen Gesellschaft für Pharmakologie und Toxikologie. 14. Auflage. Basel: Documed; 1996. p. 13-21.
  2. Fachinformation Maxipime (Stand 04.2011)
  3. Cefepime, Drug label der FDA, Stand Oktober 2011.
  4. Sonck J, Laureys G, Verbeelen D. The neurotoxicity and safety of treatment with cefepime in patients with renal failure. Nephrol Dial Transplant 2008;23:966-70.
  5. Allaouchiche B, Breilh D, Jaumain H, Gaillard B, Renard S, Saux MC. Pharmacokinetics of cefepime during continuous venovenous hemodiafiltration. Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2424-7.
  6. Malone RS, Fish DN, Abraham E, Teitelbaum I. Pharmacokinetics of cefepime during continuous renal replacement therapy in critically ill patients. Antimicrob Agents Chemother 2001;45:3148-55.
  7. Wilson FP, Bachhuber MA, Caroff D, Adler R, Fish D, Berns J. Low cefepime concentrations during high blood and dialysate flow continuous venovenous hemodialysis. Antimicrob Agents Chemother 2012;56:2178-80.
  8. Chaijamorn W, Charoensareerat T, Srisawat N, Pattharachayakul S, Boonpeng A. Cefepime dosing regimens in critically ill patients receiving continuous renal replacement therapy: a Monte Carlo simulation study. J Intensive Care 2018;6:61.
  9. Philpott CD, Droege CA, Droege ME, Healy DP, Courter JD, Ernst NE, Harger NJ, Foertsch MJ, Winter JB, Carter KE, Van Fleet SL, Athota K, Mueller EW. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Extended-Infusion Cefepime in Critically Ill Patients Receiving Continuous Renal Replacement Therapy: A Prospective, Open-Label Study. Pharmacotherapy 2019;39:1066-1076.
 
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Letzte Aktualisierung: 12.03.2020