Dosierung bei Niereninsuffizienz
Edoxaban
 
Q0 * 0.5 [1,6]
HWZ ** 11.5 h [1]
Aktive Metaboliten Drei aktive Metaboliten (M4, M6, M8), davon im Urin nachweisbar: M4, M6 [2].
HWZ M4: 11,5 h [1].
UAW an der Niere und Harnwegen Häufig: makroskopische Hämaturie/urethrale Blutungsquelle [3].
UAW bei niereninsuffizienten Patienten Ein erhöhtes Risiko ist nicht bekannt [3].
Studien bei Niereninsuffizienz Für Edoxaban (Indikation: Vorhofflimmern) wurde im Vergleich zu Warfarin eine geringere Wirksamkeit bei Kreatinin-Clearance >95 ml/min beobachtet [3,4,7].
Bei Patienten mit hochgradiger Niereninsuffizienz war die AUC um 72 % erhöht [3,4].
In einer Studie mit japanischen Patienten (mittleres Gewicht 54,4 kg) mit hochgradiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 17-30 ml/min) führte eine Dosis von 15 mg Edoxaban zu üblichen Spitzenspiegeln wie nach Gabe von 30 mg und Talspiegeln wie nach Gabe von 60 mg Edoxaban [5].
Renale Kontraindikation Bei Kreatinin-Clearance <15 ml/min wird Edoxaban laut Hersteller nicht empfohlen [3].
* Q0 = Extrarenal ausgeschiedener bioverfügbarer Dosisanteil bei normaler Nierenfunktion
** HWZ = Dominante Eliminationshalbwertszeit bei normaler Nierenfunktion
 
Klinisches Management
Kreatinin-Clearance mit der Cockcroft-Gault-Formel schätzen.
Indikation: Nicht-valvuläres Vorhofflimmern.
ACHTUNG: bei CLkrea über (!) 95 ml/min ist die Wirksamkeit von Edoxaban möglicherweise geringer [3,4,7].
CLkrea 15-<50 ml/min: Dosisreduktion auf 30 mg alle 24 h.
CLkrea <15 ml/min: "nicht empfohlen".
Indikation: Behandlung von tiefen Venenthrombosen oder Lungenembolien, Sekundärprophylaxe von tiefen Venenthrombosen oder Lungenembolien.
CLkrea 15-<50 ml/min: Dosisreduktion auf 30 mg alle 24 h.
CLkrea <15 ml/min: "nicht empfohlen".
Monitoring: Blutungszeichen
Messung der Anti-Xa Aktivität erwägen, insbesondere bei Vorliegen mehrerer der folgenden Faktoren.
- Hohe Dosierung
- Niereninsuffizienz
- Komedikation mit P-Glycoprotein-Hemmer.
(Voraussetzung: für Edoxaban kalibrierter Anti-Xa Assay)
 
Referenzen
  1. Matsushima N, Lee F, Sato T, Weiss D, Mendell J. Bioavailability and safety of the factor Xa inhibitor edoxaban and the effects of quinidine in healthy subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2013;2:358-66.
  2. Bathala MS, Masumoto H, Oguma T, He L, Lowrie C, Mendell J. Pharmacokinetics, biotransformation, and mass balance of edoxaban, a selective, direct factor Xa inhibitor, in humans. Drug Metab Dispos 2012;40:2250-5.
  3. Fachinformation Lixiana® 60 mg Filmtabletten, Stand Juni 2015
  4. Drug-Label der FDA zu Savaysa, Stand Sep 2015.
  5. Koretsune Y, Yamashita T, Kimura T, Fukuzawa M, Abe K, Yasaka M. Short-Term Safety and Plasma Concentrations of Edoxaban in Japanese Patients With Non-Valvular Atrial Fibrillation and Severe Renal Impairment. Circ J 2015;79:1486-95.
  6. Jönsson S, Simonsson US, Miller R, Karlsson MO. Population pharmacokinetics of edoxaban and its main metabolite in a dedicated renal impairment study. J Clin Pharmacol 2015;55:1268-79.
  7. Bohula EA, Giugliano RP, Ruff CT, Kuder JF, Murphy SA, Antman EM, Braunwald E. Impact of Renal Function on Outcomes With Edoxaban in the ENGAGE AF-TIMI 48 Trial. Circulation 2016;134:24-36.
 
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Letzte Aktualisierung: 10.01.2017