Dosierung bei Niereninsuffizienz
Apixaban
 
Q0 * 0.6 [1-4]
HWZ ** 12 h [1,3]
Aktive Metaboliten Keine bekannt [3].
UAW an der Niere und Harnwegen Bei supratherapeutischer Antikoagulation kann es zu Hämaturie kommen [3].
UAW bei niereninsuffizienten Patienten Nicht beschrieben [3].
Studien bei Niereninsuffizienz Bei leichter (Kreatinin-Clearance 51-80 ml/min), mäßiger (Kreatinin-Clearance 30-50 ml/min) bzw. schwerer (Kreatinin-Clearance 15-29 ml/min) Nierenfunktionsstörung waren die mittleren Plasmakonzentrationen von Apixaban (nach Gabe einer Einzeldosis) im Vergleich zu Personen mit normaler Kreatinin-Clearance um 16 %, 29 % bzw. 44 % erhöht [3,7].
Bei Hämodialyse-Patienten waren die mittleren Plasmakonzentrationen (nach Gabe einer Einzeldosis) im Mittel um 36 % erhöht. Durch eine 4-stündige Hämodialyse werden etwa 14 % von Apixaban eliminiert [8].
Bei Hämodialyse-Patienten führte die wiederholte Gabe von 2,5 mg Apixaban alle 12 h zu vergleichbaren Konzentrationen wie 5 mg Apixaban alle 12 h bei Patienten mit normaler Nierenfunktion [9].
In Studien verhinderte Apixaban Schlaganfälle und systemische Embolien effektiver als Warfarin bei leichter, mäßiger und schwerer Nierenfunktionsstörung. Im Vergleich zu Warfarin war Apixaban (unabhängig der GFR) mit weniger Blutungsereignissen assoziiert [5,6].
Renale Kontraindikation Keine angegeben [3].
* Q0 = Extrarenal ausgeschiedener bioverfügbarer Dosisanteil bei normaler Nierenfunktion
** HWZ = Dominante Eliminationshalbwertszeit bei normaler Nierenfunktion
 
Klinisches Management
Kreatinin-Clearance mit der Cockcroft-Gault-Formel schätzen.
Indikation: Primärprophylaxe venöser Thromboembolie nach elektivem Gelenksersatz.
- CLkrea 15-<30 ml/min: "mit Vorsicht"
- CLkrea <15 ml/min: "nicht empfohlen".
Indikation: Nicht-valvuläres Vorhofflimmern.
- CLkrea ≥30 ml/min: abhängig von folgenden Faktoren:
-- Serum-Kreatinin ≥1,5 mg/dl (133 µmol/l)
-- Alter ≥80 Jahre
-- Körpergewicht ≤60 kg
-- wenn ≤1 Faktor zutrifft: 5 mg alle 12 h.
-- wenn ≥2 Faktoren zutreffen: 2,5 mg alle 12 h.
- CLkrea 15-<30 ml/min: 2,5 mg alle 12 h.
- CLkrea <15 ml/min: "nicht empfohlen".
Indikation: Behandlung von tiefen Venenthrombosen oder Lungenembolien, Sekundärprophylaxe von tiefen Venenthrombosen oder Lungenembolien.
- CLkrea 15-<30 ml/min: "mit Vorsicht".
- CLkrea <15 ml/min: "nicht empfohlen".
Monitoring: Blutungszeichen
Messung der Anti-Xa Aktivität erwägen, insbesondere bei Vorliegen mehrerer der folgenden Faktoren.
- Hohe Dosierung
- Niereninsuffizienz
- Komedikation mit starkem CYP3A4-Hemmer
- Komedikation mit P-Glycoprotein-Hemmer.
(Voraussetzung: für Apixaban kalibrierter Anti-Xa Assay)
 
Referenzen
  1. Raghavan N, Frost CE, Yu Z, He K, Zhang H, Humphreys WG, Pinto D, Chen S, Bonacorsi S, Wong PC, Zhang D. Apixaban metabolism and pharmacokinetics after oral administration to humans. Drug Metab Dispos 2009;37:74-81.
  2. Poulsen BK, Grove EL, Husted SE. New oral anticoagulants: a review of the literature with particular emphasis on patients with impaired renal function. Drugs 2012;72:1739-53.
  3. Fachinformation ELIQUIS, Stand August 2013
  4. Zhang D, He K, Raghavan N, Wang L, Mitroka J, Maxwell BD, Knabb RM, Frost C, Schuster A, Hao F, Gu Z, Humphreys WG, Grossman SJ. Comparative metabolism of 14C-labeled apixaban in mice, rats, rabbits, dogs, and humans. Drug Metab Dispos 2009;37:1738-48.
  5. Pathak R, Pandit A, Karmacharya P, Aryal MR, Ghimire S, Poudel DR, Shamoun FE. Meta-analysis on risk of bleeding with apixaban in patients with renal impairment. Am J Cardiol 2015;115:323-7.
  6. Hohnloser SH, Hijazi Z, Thomas L, Alexander JH, Amerena J, Hanna M, Keltai M, Lanas F, Lopes RD, Lopez-Sendon J, Granger CB, Wallentin L. Efficacy of apixaban when compared with warfarin in relation to renal function in patients with atrial fibrillation: insights from the ARISTOTLE trial. Eur Heart J 2012;33:2821-30.
  7. Chang M, Yu Z, Shenker A, Wang J, Pursley J, Byon W, Boyd RA, LaCreta F, Frost CE. Effect of renal impairment on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of apixaban. J Clin Pharmacol 2016;56:637-45.
  8. Wang X, Tirucherai G, Marbury TC, Wang J, Chang M, Zhang D, Song Y, Pursley J, Boyd RA, Frost C. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of apixaban in subjects with end-stage renal disease on hemodialysis. J Clin Pharmacol 2016;56:628-36.
  9. Mavrakanas TA, Samer CF, Nessim SJ, Frisch G, Lipman ML. Apixaban Pharmacokinetics at Steady State in Hemodialysis Patients. J Am Soc Nephrol 2017;28:2241-2248.
 
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Letzte Aktualisierung: 25.09.2017