Dosierung bei Niereninsuffizienz
Ramipril
 
Q0 * 0.3 [1]
HWZ ** 15 h In der Literatur wird eine mittlere HWZ mit Werten zwischen 13 und 17 h aufgeführt. Eine initale HWZ von 3 h und eine terminale HWZ von 4-5 Tagen werden beobachtet.
Allgemeines In der Behandlung der Hypertonie wird generell eine Dosisanpassung von ACE-Hemmern bei Niereninsuffizienz empfohlen. Diese ist jedoch nicht in allen Indikationen sinnvoll. Höhere Dosierungen von ACE-Hemmern zeigten bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz einen nephroprotektiven Effekt.
Für Ramipril wird bei einer Kreatinin-Clearance <60 ml/ min folgende Dosierung empfohlen: Die Anfangsdosis beträgt 1,25 mg Ramipril morgens. Die Erhaltungsdosis beträgt in der Regel 2,5 mg Ramipril pro Tag. Die Maximaldosis von 5 mg Ramipril pro Tag sollte nicht überschritten werden.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind häufigere Kontrollen der Serum-Kalium-Konzentration erforderlich. Insbesondere zu Behandlungsbeginn und bei Risikopatienten (Patienten mit Niereninsuffizienz, vor allem bei gleichzeitiger Diuretika-Therapie) sind Kontrollen der Serumelektrolyt- und Serumkreatininkonzentrationen sowie des Blutbildes (besonders der Leukozytenzahl) kurzfristig angezeigt.
Aktive Metaboliten Die Muttersubstanz Ramipril ist inaktiv (Prodrug); die angegebenen Werte beziehen sich auf den aktiven Metaboliten Ramiprilat.
UAW an der Niere und Harnwegen Es können häufig Nierenfunktionsstörungen auftreten oder verstärkt werden, die sehr selten bis zum akuten Nierenversagen führen können. Gelegentlich tritt Proteinurie auf, teilweise mit gleichzeitiger Verschlechterung der Nierenfunktion. Bei Patienten mit erhöhter Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems besteht das Risiko, dass ein plötzlicher ausgeprägter Blutdruckabfall und eine Verschlechterung der Nierenfunktion aufgrund der ACE-Hemmung auftritt.
UAW bei niereninsuffizienten Patienten Bei Niereninsuffizienz scheint das Risiko für eine ACE-Hemmer assoziierte Neutropenie / Agranulozytose erhöht zu sein [5,6]. Die meisten Fälle sind unter Captopril beschrieben, aber auch für andere ACE-Hemmer liegen vereinzelte Fallberichte vor [8,7,9].
Studien bei Niereninsuffizienz In Dialysepatienten führte Ramipril 2.5 mg dreimal pro Woche zu ähnlichen Konzentrationen wie Ramipril 5 mg einmal pro Tag bei Nierengesunden [3] sowie zu einer ensprechenden Hemmung des ACE [3,4].
Ramipril ist nur in geringem Umfang dialysierbar [2,3].
Renale Kontraindikation Ramipril darf nicht angewendet werden bei Nierenarterienstenose (beidseitig bzw. einseitig bei Einzelniere).
* Q0 = Extrarenal ausgeschiedener bioverfügbarer Dosisanteil bei normaler Nierenfunktion
** HWZ = Dominante Eliminationshalbwertszeit bei normaler Nierenfunktion
 
Klinisches Management
Für diesen Arzneistoff kann eine Dosisreduktion (bzw. eine Verlängerung des Dosisintervalls) bei eingeschränkter Nierenfunktion nach dem Q0-Konzept berechnet werden. Bei einer möglichen Therapieanpassung muss jedoch unbedingt auch die klinische Situation des Patienten im Einzelfall berücksichtigt werden. Zusätzlich sind die Angaben in den Fachinformationen der jeweiligen Fertigarzneimittel zu beachten.
 
Aktuelle Nierenfunktion
Bitte Alter, Körpergewicht, Geschlecht und Serumkreatinin Ihres Patienten eingeben:
Kreatinin-
Schätz-
clearance
  (150 - Alter Jahr) × Gewicht kg × k  
  =  
  =   ml/min
  Serumkreatinin  
 
k = Geschlechtskonstante
Die Schätzgleichung darf nicht angewendet werden:
  • Bei instabiler Nierenfunktion (Kreatinin nicht im Steady State)
  • Bei Dialyse-Patienten
 
Individuelle Ramipril-Elimination
Der Berechnung liegt eine Kreatinin-Schätzclearance von ml/min zugrunde.
Die geschätzte Ausscheidungskapazität Ihres Patienten beträgt % der Ausscheidungskapazität eines Nierengesunden.
Damit beträgt die geschätzte Eliminations-Halbwertszeit   h.
 
Dosisoptimierung
1) Erniedrigung der Erhaltungsdosis auf % der Dosis eines Nierengesunden (Dosierungsintervall unverändert) oder
2) Verlängerung des Dosierungsintervalls um den Faktor (Erhaltungsdosis unverändert) oder
3) Kombination von 1) und 2), damit Therapieschema praktikabel ist.
 
Referenzen
  1. Debusmann ER, et al. Influence of renal function on the pharmacokinetics of ramipril (HOE 498). Am J Cardiol 1987;59:70D-78D.
  2. Delix 2,5 mg Tabletten, Delix 5 mg Tabletten. Stand der Information: September 2010.
  3. Fillastre JP, Baguet JC, Dubois D, Vauquier J, Godin M, Legallicier B, Luus HG, de la Rey N, Carcone N, Genthon R. Kinetics, safety, and efficacy of ramipril after long-term administration in hemodialyzed patients. J Cardiovasc Pharmacol 1996;27:269-74.
  4. Aurell M, Delin K, Herlitz H, Ljungman S, Witte PU, Irmisch R. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ramipril in renal failure. Am J Cardiol 1987;59:65D-69D.
  5. Cooper RA. Captopril-associated neutropenia. Who is at risk? Arch Intern Med 1983;143:659-60.
  6. Weber MA. Safety issues during antihypertensive treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors. Am J Med 1988;84:16-23.
  7. Elis A, Lishner M, Lang R, Ravid M. Agranulocytosis associated with enalapril. DICP 1991;25:461-2.
  8. Horowitz N, Molnar M, Levy Y, Pollack S. Ramipril-induced agranulocytosis confirmed by a lymphocyte cytotoxicity test. Am J Med Sci 2005;329:52-3.
  9. Clark D. Benazepril and agranulocytosis: a possible rare adverse reaction involving ACE inhibitors as a class. WHO Pharm Newsletter 2003;2:9.
 
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Letzte Aktualisierung: 20.05.2016