Dosierung bei Niereninsuffizienz
Phenytoin
 
Q0 * 0.95 [1,2,4,6]
HWZ ** 22 h Die Substanz unterliegt einer nichtlinearen Kinetik, d.h. die HWZ nimmt mit steigender Dosis zu.
Allgemeines Als stark Albumin-gebundenes Medikament (> 90%) kann Phenytoin bei starker Einschränkung der Nierenfunktion aus dieser Bindung verdrängt werden; die (aktive) freie Fraktion wird deshalb bei schwerer Niereninsuffizienz praktisch verdoppelt [3,5]. Da dadurch auch die metabolische Clearance ansteigt, kommt es in der Regel zu einem Absinken der Totalkonzentration, was nicht durch Dosissteigerung ausgeglichen werden sollte (Messung der freien Konzentration zur Therapiesteuerung).
* Q0 = Extrarenal ausgeschiedener bioverfügbarer Dosisanteil bei normaler Nierenfunktion
** HWZ = Dominante Eliminationshalbwertszeit bei normaler Nierenfunktion
 
Klinisches Management
Da der Q0-Wert von Phenytoin hoch ist, ist keine Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion notwendig. Bei vielen Arzneimitteln mit hohem Q0-Wert entstehen renal eliminierte Metaboliten, deren Aktivität nicht immer bekannt ist. Entsprechend ist bei schweren Einschränkungen der Nierenfunktion grundsätzlich Vorsicht geboten.
 
Referenzen
  1. Dettli L. Pharmakokinetische Daten für die Dosisanpassung. In: Grundlagen der Arzneimitteltherapie. Herausgegeben durch die Sektion Klinische Pharmakologie der Schweizerischen Gesellschaft für Pharmakologie und Toxikologie. 14. Auflage. Basel: Documed; 1996. p. 13-21.
  2. Fachinformation Epanutin Kapseln®, Stand Juli 2001
  3. Gulyassy PF, Depner TA. Impaired binding of drugs and endogenous ligands in renal diseases. Am J Kidney Dis 1983;2:578-601.
  4. Phenytoin. Stand der Information: 6/2003. [monograph on CD-ROM]. Klasco RK, editor. DRUGDEX® System. MICROMEDEX Inc. Greenwood Village, Colorado.
  5. Reidenberg MM, Drayer DE. Alteration of drug-protein binding in renal disease. Clin Pharmacokinet 1985;9:18-26.
  6. Taeschner W, Vozeh S. Pharmacokinetic drug data. In: Speight TM, Holford NHG, editors. Avery´s Drug Treatment. 4th ed. adis International; 1997. Appendix A: p. 1629-64.
 
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Letzte Aktualisierung: 23.03.2011